Белок S100 (S100 Protein)
Метод определения Электрохемилюминесцентный иммуноанализ, Cobas e601(Roche).
Аналитическая чувствительность < 0,005 мкг/л.
Исследуемый материал Сыворотка крови
Синонимы: Анализ крови на белок S100.
S100B Protein.
Краткая характеристика определяемого вещества Белок S100
S100 (известно по крайней мере 25 представителей: S100A (1-18), trichohylin, fillagrin, repetin, S100B, S100G, S100P, S100Z) – небольшие димерные кальцийсвязывающие белки с молекулярной массой около 10,5 кДа, присутствующие только у позвоночных. S100 белки составляют самую большую подгруппу так называемых «EF-hand» кальцийсвязывающих белков (по структуре кальцийсвязывающего участка: спираль E–петля–спираль F), к которым, например, относятся кальмодулин и тропонин С. Название S100 было дано при его первом описании по растворимости (solubility) в 100% насыщенном сульфате аммония. S100 белки могут формировать как гомо-, так и гетеродимеры, помимо ионов Ca2+ связывать также ионы Zn2+ и Сu2+. Захват ионов меняет пространственную организацию S100 белка и обеспечивает возможность связи с различными белками-мишенями их биологического действия (документировано более девяноста потенциальных белков-мишеней). Представители S100 белков демонстрируют выраженную специфичность относительно определенных тканей и клеточных популяций. Они вовлечены в различные процессы: сокращение, подвижность, клеточный рост и дифференциация, прогрессия клеточного цикла, транскрипция, клеточная организация мембран и динамика цитоскелета, защита от оксидативного повреждения клетки, фосфорилирование, секреция. Предполагается, что S100 белки выполняют как внутриклеточные, так и внеклеточные функции, некоторые S100 белки действуют аналогично цитокинам. Белок S100Β, продуцируемый преимущественно астроцитами мозга, является маркером активации астроглии, опосредующим свои эффекты через взаимодействие с RAGE (Receptor for Advanced Glycation End Products – рецепторы конечных продуктов гликозилирования). Показано, что S100Β проявляет нейротрофическую активность при физиологической концентрации и нейротоксическую при высокой концентрации. Различные формы рака показывают выраженное изменение продукции S100В. Повышенная секреция S100Β характерна для злокачественной меланомы. S100-RAGE взаимодействие играет важную роль в связи воспаления и рака, выживании опухолевых клеток и злокачественной прогрессии. Клинический интерес к S100В связан с применением его как маркера повреждения мозга при травматических поражениях, болезни Альцгеймера (S100Β, высвобождаемый из некротических тканей, может усиливать нейродегенерацию путем S100Β-индуцированного апоптоза), субарахноидальных кровотечениях, инсультах и иных неврологических расстройствах, в мониторинге злокачественной меланомы, других неопластических заболеваний, а также воспалительных болезнях. Количественное исследование S100 в лаборатории ИНВИТРО направлено на выявление димеров S100A1B и S100BB. Белки S100A1 и S100B преимущественно экспрессируются клетками центральной нервной системы, главным образом, астроглией, но также продуцируются и в клетках меланомы и, в некоторой степени, в других тканях. Исследование можно использовать для мониторинга и контроля лечения, раннего выявления метастазов и рецидивов (но не для постановки диагноза!) у пациентов со злокачественной меланомой и в целях комплексной оценки состояния пациентов с предполагаемым повреждением мозга.
Меланома. Секреция S100 повышена у пациентов, страдающих от злокачественной меланомы (особенно в стадиях II, III и IV). Уровень S100 коррелирует с прогрессией опухоли, стадией заболевания и может использоваться в целях прогноза, выявления рецидивов и метастазов (не для первичного диагноза!) Превышение пороговой величины теста при мониторировании лечения пациентов с меланомой можно ожидать в среднем: у пациентов без проявлений заболевания – в 5,5%; с региональными метастазами – в 12,5%; метастазами в коже/дистантных лимфоузлах – в 47,6%; дистантными/висцеральными метастазами – в 42,9% (по результатам последующего наблюдения). В контрольной группе здоровых людей превышение порога наблюдается у 4,9% (доверительный интервал 95%). В случае выявления повышенного уровня S100 рекомендуется повтор исследования в целях исключения ложноположительного результата и проведение соответствующих томографических обследований для повышения точности диагностики.
Взрослые пациенты с потенциальным повреждением мозга. Уровень S100 растет в спинномозговой жидкости и высвобождается в кровь при различных клинических ситуациях. Измерение S100 при неврологических нарушениях сравнивают c измерением СРБ при системном воспалении. S100 может быть обнаружен у пациентов с повреждениями мозга разного происхождения, включая инсульт или травмы. После инсульта рост S100 начинается в период первых восьми часов, повышение сохраняется в течение 72 часов, концентрация S100 коррелирует с объемом повреждения и неврологическими последствиями инсульта. Повышение S100 после спонтанных субарахноидальных кровотечений коррелирует с тяжестью патологии (уровень выше 0,3 мкг/л ассоциирован с неблагоприятным течением). Травматические повреждения мозга сопровождаются ростом уровня S100 в спинномозговой жидкости и в сыворотке крови. При сопоставлении концентрации S100 с результатами томографии продемонстрирована высокая отрицательная предсказательная ценность теста (отсутствие повреждения по результатам томографии при отрицательном результате S100) – 99-100%, но низкая позитивная предсказательная ценность (наличие повреждений мозга по томограмме при результатах S100 выше порога) – 9-13%. Чувствительность метода 96,5-100%, специфичность 30-35% при доверительном интервале 95%. При умеренных травматических повреждениях мозга рост S100A1B и S100BB может наблюдаться у 31% и 48% пациентов без заметных признаков когнитивных расстройств. В таких случаях показатель нельзя рассматривать как достоверное предсказание длительных неврологических исходов, особенно у детей. Следует осторожно интерпретировать результаты, учитывая возможность влияния изменения целостности гематоэнцефалического барьера. Раннее высвобождение S100 может быть следствием механического выделения при повреждении гематологического барьера или активации экспрессии S100B при вовлечении мозга в системную воспалительную реакцию. Возможны внемозговые источники S100B (хондроциты, адипоциты). Рост S100 (> 1,5 мкг/л) после остановки сердца и последующей реанимации отражает высокий риск развития тяжелых неврологических последствий.
С какой целью определяют уровень Белка S100 в сыворотке крови
Определение концентрации белка S100 в сыворотке крови применяют в комплексных исследованиях для оценки и прогноза повреждений мозга. Тест используют также в качестве опухолевого маркера – для наблюдения и контроля лечения пациентов с меланомой.
Литература
Правила подготовки к исследованию Белка S100 в сыворотке крови
Взятие крови предпочтительно проводить натощак (через 4 часа после последнего приема пищи).
В каких случаях проводят анализ крови на Белок S100:
- мониторинг течения и контроль успешности терапии злокачественной меланомы, раннее выявление рецидивов и метастазов;
- в качестве дополнительного теста в комплексе обследований при потенциальном повреждении мозга (в том числе травматические повреждения мозга, инсульт) для общей оценки и прогноза неврологических последствий.