№ 819 Антитела к микросомам печени и почек, суммарно IgA+IgG+IgM (anti-liver kidney microsomal antibody, anti-LKM, IgG+IgM+ IgA)
№ 47 Иммуноглобулины класса G (IgG)
№ 46 Иммуноглобулины класса М (IgM)
Краткое описание исследования «Скрининг аутоиммунного поражения печени»
Аутоиммунные гепатиты (АИГ) – хронические прогрессирующие заболевания печени неясной этиологии, характеризуемые наличием в крови типичных аутоантител и повышением уровня иммуноглобулинов. Патогенез АИГ, как предполагают, связан с утратой толерантности к печеночным антигенам и лежащей в основе этого генетической предрасположенностью. АИГ могут протекать бессимптомно или присутствовать в разных формах (от субклинической до острой печеночной недостаточности и терминальной стадии болезни печени). Аутоиммунные поражения печени следует подозревать у каждого пациента при отсутствии серологических маркеров вирусных гепатитов и при клинической симптоматике, не свойственной обычным проявлениям вирусного гепатита. Диагноз АИГ может быть поставлен только после исключения вирусного гепатита, холестатических аутоиммунных заболеваний печени, болезни Вильсона-Коновалова, гемохроматоза, дефицита α1-антитрипсина, токсических форм гепатита (алкогольного и лекарственного). Дифференцировать аутоиммунный гепатит от других заболеваний печени важно с точки зрения выбора терапии. Диагностика основывается на выявлении соответствующих гистологических отклонений, а также на характерных клинических и лабораторных признаках (в числе последних – высокий уровень иммуноглобулинов, присутствие одного или более специфических аутоантител).
В зависимости от определяемых аутоантител заболевание делят на два типа: АИГ типа 1 (АИГ-1) – часто встречающийся АИГ (около 90% случаев), манифестирует в любом возрасте, но большая часть пациентов – молодые женщины, около четверти – люди старше 60 лет. Болезнь характеризуется присутствием антинуклеарных антител (ANA) и/или антител к гладкой мускулатуре (SMA), а также гипергаммаглобулинемией. Пациенты с этим типом АИГ хорошо отвечают на комбинированную и стероидную терапию, позволяющую обеспечить стойкую ремиссию у 20% больных после ее отмены. АИГ типа 2 (AИГ-2) составляет около 10% случаев АИГ. Начинается обычно в детстве и молодом возрасте. Характеризуется наличием антител типа 1 к микросомальным клеткам печени и почек (анти-LKM-1) или антител к цитозолю печени типа 1 (анти-LC-1). Некоторые авторы выделяют АИГ типа 3 (АИГ-3): SLA/LP-позитивный, в остальном схожий с АИГ-1, но с более тяжелым течением.
Нередко АИГ сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как аутоиммунный тиреоидит, ревматоидный артрит, целиакия, язвенный колит, системная красная волчанка и пр.
При наличии каких симптомов целесообразно проведение исследования «Скрининг аутоиммунного поражения печени»
Спектр клинических проявлений АИГ разнообразен: от отсутствия явных симптомов поражения печени до тяжелой формы, практически идентичной острому или молниеносному вирусному гепатиту. Часто клиническое проявление болезни характеризуется стертым началом или отсутствием симптомов либо наличием одного или нескольких неспецифических проявлений: утомляемость, боль в правом верхнем квадранте живота, сонливость, недомогание, отсутствие аппетита, снижение массы тела, тошнота, сыпь, периодически возникающая желтуха и полиартралгия мелких суставов без артрита. Иногда пациенты вспоминают, что подобные симптомы возникали несколько лет назад.
Возможно острое начало АИГ (около 25% случаев) либо внезапное обострение ранее не диагностированного АИГ. Примерно у 1/3 взрослых и почти у 1/2 детей на момент установления диагноза уже имеется цирроз печени независимо от наличия симптомов. Это обусловлено скрытым течением заболевания и несвоевременным диагнозом.
Параметры физикального исследования могут находиться в пределах нормы. Возможна гепатомегалия, иногда с болью в области правого подреберья, спленомегалия. Когда развивается выраженный цирроз, можно обнаружить признаки хронического поражения печени ладонную эритему и сосудистые звездочки. На поздних стадиях доминирует клиническая картина портальной гипертензии. Наблюдаются асцит, варикозное расширение вен пищевода, гастропатия, обусловленная портальной гипертензией, цитопения вследствие гиперспленизма, печеночная энцефалопатия.
Специфика лабораторной диагностики при проведении исследования «Скрининг аутоиммунного поражения печени»
Диагноз АИГ обычно основан на типичных проявлениях заболевания и исключении других причин хронического поражения печени.
Показанием для проведения скрининга на аутоиммунное поражение печени может быть выявление гепатита неуточненной этиологии (повышение уровня билирубина, активности трансаминаз, небольшое или умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, увеличение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови, отрицательные результаты исследования серологических маркеров гепатотропных вирусов: HBsAg, HBeAg, анти-HBc IgM, HBV ДНК, анти-HCV, HCV РНК, нуклеиновые кислоты вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса).
Специфические аутоантитела помогают в определении типа аутоиммунного гепатита. Антинуклеарные антитела (ANA) и антитела к гладкой мускулатуре (SMA) выступают наиболее частыми серологическими маркерами АИГ-1. Исследование антинуклеарного фактора (АНФ) – наиболее информативный метод исследования антинуклеарных антител. Антитела к микросомам печени и почек (liver-kidney microsomal autoantibodies – LKM) обнаруживают в сыворотке крови пациентов с острыми и хроническими патологиями печени. Для пациентов с АИГ-2 характерно присутствие анти-LKM-1.
Определение этих серологических маркеров аутоиммунного гепатита входит в текущие международные критерии данного заболевания. Высокий титр (более 1:80) любого из этих маркеров в сочетании с гипергаммаглобулинемией дает 4 из 7 баллов, необходимых для постановки окончательного диагноза аутоиммунного гепатита (упрощенная система оценки критериев Международной группы по изучению аутоиммунного гепатита, Hennes et al. 2008), см. табл. 1.
*Добавление баллов для каждого из определяемых антител (максимум 2 балла).
В нетипичных сложных случаях предположительного аутоиммунного поражения печени необходимы дополнительные лабораторные исследования (подробнее см. Аутоиммунный гепатит).
Следует учитывать, что аутоантитела не являются патогенными, т. е. они выступают не причиной заболевания, а следствием аутоиммунного процесса. Их обнаружение подтверждает необходимость дальнейшего диагностического тестирования. Титр аутоантител в течение болезни может меняться. У пациентов, которые были серонегативными на момент установления диагноза, аутоантитела могут быть обнаружены позднее. Повторное исследование позволяет обнаружить аутоантитела и поставить правильный диагноз.
С какой целью проводят исследование «Скрининг аутоиммунного поражения печени»
Профиль предназначен для диагностики аутоиммунных поражений печени.
Материал для исследования
Сыворотка крови.
Метод определения
См. соответствующие тесты.
Сроки исполнения
См. соответствующие тесты.
Единицы измерения
См. соответствующие тесты.
Референсные значения
См. соответствующие тесты.
Интерпретация результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.
Трактовка результатов исследования «Скрининг аутоиммунного поражения печени»
Выявление антинуклеарных антител методом непрямой флюоресценции на препаратах HEp-2-клеток с указанием титра и типа свечения – рекомендуемый скрининговый тест в диагностике системных аутоиммунных заболеваний.
Антитела к митохондриям являются лабораторным маркером первичного билиарного цирроза. Это чувствительный и высокоспецифичный серологический тест используется в целях диагностики данной болезни.
Антитела к гладкой мускулатуре – это аутоантитела, вырабатываемые организмом к белку гладких мышц актину. Являются специфическим маркером аутоиммунного гепатита и используются для диагностики этого заболевания. Также тест можно применять при скрининговом обследовании пациентов с хроническими гепатитами В и С перед началом терапии интерфероном.
Антитела к микросомам печени и почек – это аутоантитела, направленные против ферментов гепатоцитов и эпителия почечных канальцев. Служат основным серологическим маркером аутоиммунного гепатита 2-го типа. Исследование применяют для диагностики этого заболевания и контроля за его лечением.